副腎白質ジストロフィー／認定基準(公費負担)

45.副腎白質ジストロフィー

1 主要症状及び臨床所見
各病型（表）で高頻度に認められる所見は以下のとおりである。
�@	精神症状 　小児では注意欠陥多動障害，心身症と類似した症状を呈する。成人では，社会性の欠如，性格変化，精神病に類似した症状を呈する。
�A	知能障害 　小児では学習障害，視力・聴力・認知・書字・発語などの異常が現れる。成人では，認知症，高次機能障害（失語，失行，失認）などを呈する。
�B	視力低下 　初発症状として多い。視野の狭窄，斜視，皮質性の盲など。
�C	歩行障害 　痙性対麻痺（痙性対麻痺を呈することが多いが，ときに左右差を認めることもある）による歩行障害。
�D	錐体路徴候 　四肢の痙性，腱反射の亢進，病的反射陽性。どの病型においても高頻度に認められる。
�E	感覚障害 　表在及び深部知覚障害。AMN では，脊髄性の感覚障害を示す例が多い。
�F	自律神経障害 　排尿障害，陰萎など。
�G	副腎不全症状 　無気力，食欲不振，体重減少，色素沈着（皮膚，歯肉），低血圧など。

2 参考となる検査所見
(1)	極長鎖脂肪酸分析 　C26:0，C25:0，C24:0 などの極長鎖脂肪酸の増加を認める。血清スフィンゴミエリン，血漿総脂質，赤血球膜脂質などを用いて分析する。極長鎖脂肪酸の蓄積の程度と臨床病型の間には相関性はない。女性保因者の約80％で極長鎖脂肪酸の増加を認める。 参考値（血清スフィンゴミエリンC26:0／C22:0） 小児型ALD 0.0260 ± 0.0084 （n=47） 正常コントロール 0.0056 ± 0.0013 （n=710）
(2)	画像診断（頭部MRI，頭部CT） 　小児型，思春期型，成人大脳型では，大脳白質の脱髄部位に一致して，CT では低吸 収域，MRI T2 強調画像では高信号域を認める。病変の分布は後頭葉白質，頭頂葉白質 の側脳室周辺部，脳梁膨大部が多いが，稀に前頭葉白質から脱髄が始まる例もある。 AMN 及び小脳・脳幹型では錐体路，小脳，脊髄小脳路の脱髄を主体とする。活動性の 脱髄病変のある部位では，ガドリニウムにより造影効果を認める。
(3)	神経生理学的検査 　聴性脳幹誘発電位（ABR）では，�T−�V波間潜時が延長することが多い。体性感覚誘 発電位（SEP）及び視覚誘発電位（VEP）も異常を認めることが多い。末梢神経伝導速 度も軽度低下を認めることがある。
(4)	副腎機能検査 　臨床的に無症状でも，ACTH 高値やrapid ACTH 試験で低反応を認めることがある。
(5)	遺伝子解析 　ALD 遺伝子の変異は多彩で，病型と遺伝子変異には明らかな相関は認められていな い。同一の変異を有していても異なる臨床病型を示すことはよく経験される。
(6)	病理所見 　病理変化は中枢神経系と副腎であるので，生前の診断には役立たない。大脳白質の 脱髄，グリオーシス，血管周囲の炎症細胞浸潤が強いことも本疾患の特徴。 副腎では皮質細胞の膨化，進行期には著明な萎縮を認める。大脳白質マクロファー ジ，副腎皮質細胞，末梢神経シュワン細胞に松の葉様の層状構造物を認める。この構 造物は極長鎖脂肪酸を有するコレステロールエステルを含むものと推定されている。

3 鑑別診断